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發(fā)表在今年9月號(hào)《外科研究雜志》上的一項(xiàng)研究表明，酪氨酸激酶抑制劑是新型的胰腺癌化療靶點(diǎn)，基于除莠霉素和金雀異黃素的激酶抑制劑可望用于胰腺癌的化療。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Farivar RS博士及其同事采用基因芯片技術(shù)分析3種胰腺癌細(xì)胞系的潛在化療靶點(diǎn)，共篩選847種基因，涵蓋細(xì)胞因子信號(hào)、信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄各個(gè)環(huán)節(jié)，其中酪氨酸激酶是3種細(xì)胞的共同增殖靶點(diǎn)。研究人員采用Gleevec（STI-571）、Lavendustin、除莠霉素（Herbimycin）和金雀異黃素（Genistein）抑制細(xì)胞增殖，MTT試驗(yàn)測(cè)定細(xì)胞增殖指數(shù)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3種胰腺癌細(xì)胞系共同表達(dá)18種基因，其中6種參與酪氨酸磷酸化信號(hào)傳導(dǎo)通路，其中表達(dá)最高的為酪氨酸激酶EphB3受體基因。除莠霉素和金雀異黃素能抑制3種癌細(xì)胞系的增殖，且呈劑量依賴性，其IC(50)分別為1.71mM和223mM，而Lavendustin和Gleevec不能抑制癌細(xì)胞增殖。轉(zhuǎn)錄分析證實(shí)除莠霉素和金雀異黃素作用于3種癌細(xì)胞的共同化療靶點(diǎn)。
Farivar博士等認(rèn)為，酪氨酸激酶抑制劑是新型的胰腺癌化療靶點(diǎn)，基于除莠霉素和金雀異黃素的激酶抑制劑可望用于胰腺癌的化療，他們將采用在體實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步分析其化療作用。 |
