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法國Bertucci等的研究發(fā)現(xiàn)DNA芯片技術(shù)能為科研人員提供結(jié)直腸癌(CRC)新的診斷指標、預(yù)后指標和分類方法,有利于促進癌變機制的研究和提供新的治療靶點。(Oncogene 2004231377)
結(jié)直腸癌是西方國家最常見的致死性腫瘤之一。目前基于臨床組織參數(shù)的預(yù)后判斷模式不夠準確,不能很好地反映患者個體的遺傳背景。DNA芯片技術(shù)一次可檢測數(shù)千基因的表達水平,為揭示疾病本質(zhì)并完善分類,從分子機制方面提供了新視角。
該研究主要采用DNA芯片技術(shù),檢測50份標本共8000個基因的表達,其中包括22份CRC腫瘤標本,23份正常結(jié)腸癌旁組織和5份結(jié)腸癌細胞系標本。研究者采用大范圍的粗篩等級分類方法,篩選出能夠在一定程度上區(qū)分正常組織和腫瘤組織、轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移腫瘤組織的相關(guān)基因。然后進一步用鑒定等級分類方法,分析這些基因表達的差異(升高或降低),尋找有鑒別作用的基因,如區(qū)分正常組織或腫瘤組織、伴或不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、左側(cè)或右側(cè)結(jié)腸癌。最后采用免疫組化技術(shù)驗證篩選出的標記物。
試驗中篩選出200余個基因,根據(jù)基因的表達情況將22例CRC患者分為兩組,中位隨訪期為66個月(4~98個月)后,第一組患者的5年生存率為100%(11/11例),第二組為40%(5/11例),有顯著差異(P=0.005)。在采用免疫組化技術(shù)研究的382例患者的腫瘤和正常組織標本中,癌癥標本中NM23的表達顯著高于正常組織標本(P=5.6×10-6),有轉(zhuǎn)移的腫瘤標本NM23表達顯著低于沒有轉(zhuǎn)移的腫瘤標本(P=0.04)。
Bertucci認為,DNA芯片技術(shù)在揭示癌癥的復(fù)雜機制方面是一項極有前途的技術(shù)。 |