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結腸癌,結腸癌發生的早期基因機制


日期: 2006 - 09 - 28   作者:   來源: 《MEDcyber》   責編:   閱讀次數:
本文摘要:
  發表在今年11月美國國家科學進展雜志網絡版上的一項研究表明,染色體不穩定可能先于腫瘤抑制基因失活,其可能是結腸癌發生的早期機制。

  普林斯頓先進技術研究所的Martin A. Nowak博士指出,目前已知最早的散發性結直腸癌發病機制是腫瘤抑制基因APC(腺瘤樣結腸息肉)基因突變。

  但是研究發現,在具有APC基因突變的鼠細胞中存在染色體不穩定(CIN),而CIN并非由于APC基因突變引起。由于難以確定CIN的發生時間,研究人員開發了一種數學模型研究結直腸癌發病的動態變化。此數學模型的參數包括:突變率/基因、顯性的CIN數目、正常和CIN細胞異質性消失率、CIN細胞核APC-/-細胞的繁殖率、癌前病變危險的結腸腺中細胞的數目等。

  Nowak博士假設CIN的重要作用是增加基因異質性的消失率,而且,由于CIN可促使腫瘤抑制基因第二個拷貝的喪失,因此,CIN是癌變的早期機制。

  結果發現,在很大的參數選擇范圍內,只需5到25個CIN發生就可使CIN先于APC基因突變導致細胞癌變,這意味著結腸癌發生實際上可能是由CIN所啟動。Nowak博士認為,如果能在退行性變的結腸腺中發現頻繁出現的CIN,將證實上述假說。

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