有的醫史學家認為，梅毒在我國至少存在千年以上。主要依據是唐代的醫學家及醫學著作家孫思邈(581～682年)在《千金翼方》中提到的妒精瘡。該種疾病列在雜病的名錄之下。在《陰病篇》一章中論述道：“丈夫在陰頭下，女人在玉門內，似疳瘡作臼，蝕之大痛”。定義比較簡單，將它認作是單純男女性器官的疾病。應該指出，孫思邈所稱之為“妒精瘡”的疾病，并非是真正意義上的“梅毒”，實際是現今較為常見的軟下疳(也是一種經典性性病)。它的發病癥狀和感染部位，與一期梅毒大同小異，且常常是與之合并感染的。軟下疳的病原體是杜克雷嗜血桿菌，和梅毒的病原體梅毒螺旋體是有顯著區別的，治療上也遠沒有梅毒復雜。同時，流傳的醫書中所著甚少，正說明中國歷史上梅毒流傳不多。
醫史學家們經過研究和考證后認為，梅毒在歐亞大陸的歷史上實際上是不存在的，真正意義的梅毒來自于美洲大陸。著名的航海家哥倫布在航海上的業績是人人知曉的，但同時，至少有兩種惡績是一般人所不知的，這就是現在流行于全世界的吸煙與梅毒。1492年，當哥倫布的船隊駛向美洲新大陸的時候，當地土著人群中，梅毒流行正兇，煙草也抽得正酣。1493年，哥倫布率船隊勝利返航，得意洋洋的水手們在向歐洲展示他們所從未見過的煙草時，同時也把梅毒悄悄地饋贈給歐洲。于是，梅毒便在西班牙和法國兩國的港口城市首先流行開來，幾年之間，便蔓延到整個歐洲。
醫史學家們認為，亞洲國家的梅毒傳播，源頭便是歐洲的流行。這大約是在15世紀的末幾年。歐洲商船隊先是把梅毒帶進了印度，然后，禍水東漸，經數年之過程，在我國廣東登陸。
李時珍(1518～1593)是我國明代杰出的醫藥學家。他在《本草綱目》第18卷中認為，梅毒在我國的流行次序是“自南而北，遍及海宇”。“南來”的梅毒對近世影響頗深。他說，楊梅瘡“古方不載，亦無病者”，“近時(《本草綱目》1552年始修，1578年完稿)起于嶺南(泛指廣州地區)，傳及四方”，“風土卑炎，嵐瘴熏蒸，飲淡辛熱，男女淫猥，濕熱之邪積蓄既深，發為毒瘡”，“互相傳染”，皆“淫邪之人病之”。李時珍把梅毒的流行病學特點，傳播途徑，臨床表現，易感人群等，定義得十分準確。他認定，梅毒一定是行為不端者所獨有的傳染病。當然，他不可能像西醫學那樣，在顯微鏡下發現致病菌梅毒螺旋體，然而，這已經是那個時候對梅毒最為精辟的描寫了。這番論述，和現代關于梅毒流行病學研究基本合拍。
現今梅毒的傳播，已不像400年前那樣，從歐洲傳至亞洲須4～5年的時間，而是在幾小時之間，便可由旅游者把病菌從地球的這一頭，迅速帶到地球的另外一頭。
梅毒本世紀在世界范圍內的發病情況，在青霉素發明以前，一直未能得到較好的治療和控制。作為過去和現在治療的首選王牌藥物，青霉素可謂是梅毒的克星。由于它的廣泛使用，在50～70年代，在世界范圍內梅毒的發病率與死亡率均呈下降趨勢；在80年代以來性病流行趨勢猛增的情況下，梅毒也只排在第四五位。世界超級瘟疫艾滋病的誕生，更沖淡了人們對梅毒的重視程度。應當指出，青霉素對梅毒的特效治療，絕對難以抵擋不良生活方式(如賣淫、嫖娼和性亂)對這頭惡獸的縱容。
談到關于梅毒的論著，不能不提到明人陳司成在1623年(天啟三年)所著的《霉瘡秘錄》。盡管它只有一卷本，但它是我國及世界第一部完整論述梅毒的專著。陳司成曾在福建、廣東一帶行醫，目睹內外豪商闊客在商埠口岸等大城市嫖娼宿妓等惡習，而許多患者“形損骨銷，口鼻俱廢”的慘況更使他觸目驚心。他深切地認識到該病“傳染妻孥”的危害后果，乃“發繼先父遺書”，“檢索各家秘授”，并積20余年臨床治療之經驗，寫成此書。書中指出，本病主要通過性交傳染，因“狎邪青樓”即嫖娼宿妓而染。該書又說：“邇來世薄人妄，沉匿花柳者眾”，一旦沾染有“毒”妓女，淫火交熾，“毒氣乘虛而襲”，致使染病。最后“或傳于妻妾，或傳于姣童”。你看，幾句話概括了整個傳染病病史。文中也談到無辜感染者的問題：有的人并未娼淫，卻亦得此病，乃是因為梅毒“或中患者毒氣，薰蒸而成”(非性接觸感染)；“或祖及父(母)遺毒相傳”(隔代遺傳和先天梅毒)；還說該癥不只是交媾相傳，“稟薄”(免疫能力低下)之人，“或入廁(座便)，或與患者接觸，偶中毒氣，或即病，或不即病，而慘痛周身，或不作痛而傳于內室，或內室無恙而移患于子女甥孫者”，等等。
陳司成在該書中還獨創性地研究出許多治療梅毒的方劑。例如他用天干命名的“十大化毒丸”，主藥使用牛黃、鹿角、琥珀、雄黃、朱砂、穿山甲等，并較多地使用了含砷含汞的藥物(現代已經廢用)，大劑量(15丸)空腹服用。這曾使當時的醫學界目瞪口呆，即或對今天的臨床治療，也具有很大的啟迪作用。書中方劑中所運用的主藥土茯苓(單獨使用)，和李時珍《本草綱目》中的處方如出一轍，在現代臨床研究的報道中，也具有預防和治療鉤端螺旋體病的功效。
梅毒是一種危害極大的性傳播疾病，無論過去和今天，人類都花費了巨大的努力來撲滅它。但是，再高明的治療，也不如檢點你的行為。
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