國家速批艾滋病新藥背后
東北藥首開先河
8月6日，東藥集團東北制藥總廠再度陷入輿論的旋渦：該廠仿制成功的抗艾滋病病毒藥齊多夫定（AZT）作為我國第一例抗艾滋病病毒藥，獲批允許上市。
8月13日，東北制藥總廠宣傳部負責外宣的勾希連說，一周內來自各界的詢問不斷。由于國家藥品監督管理局（SDA）還沒對外公開披露，業界多有疑慮。
本報記者從SDA藥品注冊司得到進一步證實，該藥獲得四類新藥證書，東北制藥被授予齊多夫定原料藥、片劑和膠囊劑國內上市批準文號。
東北制藥將要生產的齊多夫定暫定名為“克度”，但沒透露具體的生產日期。
業界普遍認為，此舉結束了我國抗艾滋病病毒藥品完全依賴進口的歷史，尤其是價格上將比進口價大幅度下降。
齊多夫定是世界上第一個獲得美國食品與藥物管理署（FDA）批準生產的抗艾滋病藥品，由葛蘭素史克開發，因其療效確切，成為目前"雞尾酒療法"最基本的組合成份。當前，齊多夫定實際上成了一個標準藥物，任何新品的開發是否被學界和臨床認可都將以它為參照。該藥在中國的專利保護期到去年底止，因此東北制藥的產品屬合法的仿制藥物。
東北制藥總廠與齊多夫定早已結緣。1997年底，以技術中介、技術貿易為主要業務之一的韓國大鵬物產貿易公司擁有一項抗艾滋病藥生產技術，想在中國找一家合作伙伴。1998年初，東北藥與之走到了一起。2000年初，東藥總廠和大鵬第二次談判，4月份正式簽合同。
當時談判的合作方式就是貼牌生產（OEM），東北制藥廠生產的齊多夫定全部原料藥由韓國大鵬包銷，出口國外。而東北藥也同時得到一個承諾，該藥物成品藥在中國國內的市場，由東北藥來開發。
經過一年多的生產調試，2001年1月份，東北藥總廠開始正式生產齊多夫定。在為韓國企業OEM的同時，東北藥已經加緊仿制，于2001年12月向SDA正式提出申報。
從2001年12月開始申報到今年8月獲得新藥批文，時間之短，在新藥審批史上創造了一個奇跡。
更多的藥品排隊上市
“東北藥是第一個，但絕不是最后一個，我們的另一款藥品也會很快獲得SDA批準。”上海迪賽諾生物制藥公司參與艾滋病研發和申報的張俊杰信心十足地對記者表示。
該公司即將獲得SDA批準的是另一款藥DDT（Didanosine，地丹諾辛）。張俊杰稱，上海迪賽諾已經仿制研發出了5種抗艾滋病藥，馬上進行第5個同類藥品的研發，“目前我們已經向SDA申報了3款新藥”。據了解，這三款藥品是齊多夫定和DDT、D4T（Stavadine，司他夫定）。
實際上，在SDA門前排隊等候申批通關的遠不止這兩家企業。
記者從國家藥監局審評中心了解到，目前僅申報齊多夫定的企業就有十多家，已經至少有4種抗艾滋病毒的藥品在審批中，而目前世界公開上市銷售的藥品不超過20種。
這些申請的企業既有生產性企業，也有單純的科研院所，一些上市公司也在通過不同的形式介入。
據記者了解，研發并已經申報了DDT藥品的除了迪賽諾公司外，還有河南天方藥業，天方藥業同時還申報了齊多夫定；在D4T款藥品里，則出現很多家，包括北京雙鹿、上海醫工及北京中國軍事醫科院等公司和科研院所。
據知情人士透露，這些申報的藥品，如果沒有出現質量安全問題，遲早會獲批的。
國家的政策傾斜
這背后是國家對防治艾滋病的政策傾斜。國家性病艾滋病預防與控制中心病毒及免疫研究室主任邵一鳴教授說，加快審批速度，是近年國家采取的有力措施。
按照一般規律，藥品申報到SDA注冊司后再轉向審評中心，由醫生合議鑒定是否可以給予臨床，時間最快的也在1年以上，這還不包括做臨床的時間，做臨床也需要一定時間，長短不一，幾年以上不在少數。
根據有關規定，一些特殊藥品可以走“綠色通道”，但免去臨床試驗的卻比較罕見。即使走“"綠色通道”，也有前提：即出現“重大疫情或危機公眾健康安全”。
“這對SDA是一個挑戰，因為艾滋病是個敏感的話題，如果特批，則承認出現重大疫情或危機公眾健康安全，而此前我們政府并不承認達到這種程度，如不采取特事特辦，則耽誤治療時間，無法控制病毒蔓延之勢頭”，"一位直接參與申報具體過程的知情者說。
此前的今年3月，國家藥監局發了一紙通知——《關于貫徹落實《中國遏制與預防艾滋病行動計劃（2001－2005）》實施方案的通知》（國藥監辦【2002】98號），從政策上提供了有力支持。SDA審評中心一位不愿透露姓名的醫生評價說，這個通知的重要意義在于“對用于艾滋病治療、預防和診斷的各種藥物，按規定程序審查、質量復核、審評及審批等均安排在第一時間處理。”
何為第一時間處理？即可“插隊”，每年該中心要接受3000多個新藥品申報，按照送達時間先后排隊，再由醫生挨個審評，如果按照這個模式，這些抗艾滋病病毒藥品不知道要排到什么時候才輪到。
該醫生的說法同時也得到SDA藥品注冊司的證實，該司一官員強調說，今后，對國外已上市的抗艾滋病病毒藥物的進口注冊及國內仿制品種的審批，均可考慮免做臨床試驗；對新研究的抗艾滋病病毒藥物的審批實行“寬進嚴出”。 東北制藥的齊多夫定獲批后，由于雞尾酒療法要求至少兩款藥混合治療，國家審批另外一些不同款的藥品迅速上市同樣成為燃眉之急。
藥價依然昂貴
今年6月底，聯合國艾滋病中國專題組公布了關于中國艾滋病問題的報告，用了個觸目驚心的題目：《艾滋病病毒/艾滋病：中國的“泰坦尼克”險情》。
據衛生部統計的數字表明，2001年中國HIV/AIDS感染總人數為30736，其中684人已經死亡。但是，廣泛認為實際數目已經超過85萬。
很多醫生估計，中國有100多萬人感染了艾滋病病毒，如果不采取防治措施，到2010年總計將有1000萬人可能感染艾滋病病毒。
報告警告說隨著HIV/AIDS感染從高危人群向普通人群擴散，中國的艾滋病已經進入一個快速增長期。
來自北京市多家醫院的資料顯示，佳息患＋施多寧治療降價前每月為7191元，降價后2371元；佳息患＋雙汰芝降價前為每月7079元，降價后2970元；佳息患＋DDI＋D4T降價前每月11396元，降價后5206元；施多寧＋雙汰芝降價前每月6543元，降價后每月2816元；施多寧＋DDI＋D4T降價前每月10860元，降價后5052元。
很顯然，即使降價后，按照目前最便宜的治療用藥佳息患＋施多寧，一年費用也在28452元，將近3萬元，還不包括其他一些輔助治療措施，而且這是終生用藥。這樣的費用依然是絕大多數患者難以承受的。
目前，已經在中國進口銷售抗艾滋病毒藥的有百時美施貴寶的惠妥滋（Videx，DDI）和賽瑞特（Zerit，D4T）、葛蘭素史克的雙汰芝（Combivir，AZT＋3TC）、默沙東的施多寧（Stoerin，EFV）和佳息患（crixvan）、RoxaneLabs的Vira－mane，還有勃林格殷格翰和雅培等國際著名藥企也進行了注冊。
其中百時美施貴寶的惠妥滋2001年全球銷售額達到2.259億美元，據百時美施貴寶中國公司市場部有關人士介紹，惠妥滋和賽瑞特于2001年4月底在中國正式上市，5月初完成了這兩個藥的第一批商業銷售，但其拒絕透露具體銷售額，只表示“銷量不是很大”，并認為仿制藥不會造成太大的影響，“因為我們銷售藥品的同時還有更多的教育、培訓和關懷服務”。 葛蘭素史克中國處方藥部一市場經理稱，目前雙汰芝（Combivir）是全球抗HIV藥物市場中的領先者，在中國競爭力不錯，但他同樣拒絕透露銷售數字，他還稱，即使該公司所有的齊多夫定專利過期后，還有許多后來產品。“雙汰芝在幾年前進來時到岸價就比美國較少了50％，去年12月我們又主動將雙汰芝在中國的到岸價在原來基礎上又降低了近50％。”這位經理說。
強制許可不可行
此前，有醫生提出何不采取一些國際通用規則來“強制許可”仿制或迫使進口藥降價？
因為按照TRIPS（《與貿易有關的知識產權問題》）有關規定，有“強制許可”仿制迫使降價的可能，并且這項措施已經在非洲一些國家和巴西獲得成功。
但是，要實施這項條款最重要的一個核心條件是“出現重大疫情，危機公眾健康安全”。接受本報記者采訪的一位艾滋病研究醫生指出，“啟動實施”強制許可“措施可能性不大，因為里面有很多復雜、繁瑣的條款，而且南非是由前總統曼德拉站出來指示的。”
記者就此向衛生部疾控司求證是否可能會尋求“強制許可條款”，該司不予置評。
既然“強制許可”迫使降價不可得，目前最好的辦法就是實現國內仿制生產。一旦仿制獲準成功，則會通過市場力量來迫使進口藥品自動降價，這是兩全其美的辦法。
但是，仿制生產還必須不能“踏雷”——侵犯知識產權。上海迪賽諾公司張俊杰說，有的藥品在中國沒有申請或者獲取專利保護，即使獲得專利保護的并不是核心的活性成分，比如DDT，目前該藥在中國市場銷售的進口藥是由百時美施貴寶生產銷售，商品名是惠妥滋。今年年初，百時美施貴寶有關人士在接受記者采訪時曾經抱怨：上海就有企業在仿制他們的藥，該藥申請了中國專利保護的。
但張稱，該藥所謂的專利保護，不是活性成分本身，而是組方專利，企業在這些方面進行改進后，主要成分不改變，就不存在侵權，“我們可以力爭繞開知識產權問題，避開專利問題，開發出有我們自己知識產權的藥品，利用規則規避一些風險。”
有業內人士提出了一些值得關注的建議，比如，像國家計委發文下調藥價一樣，國家海關是否也可以下個函，減免艾滋病進口藥品的關稅，國家稅務總局是否 |
