| 美國(guó)杜邦制藥公司的研究人員近日?qǐng)?bào)道，由一種新的胞啶核苷制劑參與組成的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案（HAART），可以有效地抑制對(duì)舊有核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)耐藥的艾滋病病毒1型(HIV-1)毒株。他們指出，目前在每5個(gè)從未接受過(guò)治療的HIV感染者中，就有1人攜帶有對(duì)一代NRTIs耐藥的毒株，這使二代核苷制劑的研發(fā)成為必然。
杜邦公司最新研制出的一種胞啶類制劑DPC 817，經(jīng)證實(shí)可以在體外有效地抑制HIV-1的復(fù)制，且對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制強(qiáng)度是拉米夫定的4倍，其濃度可以直接滲透入細(xì)胞內(nèi)(0.14以)。線粒體毒性是NRTIs誘發(fā)細(xì)胞毒性的一種常見病因，研究顯示，當(dāng)藥物濃度達(dá)到50%抑制濃度的近1萬(wàn)倍時(shí)則會(huì)缺失，而DPC 817在濃度＜30μl時(shí)都無(wú)明顯的細(xì)胞毒性。DPC 817對(duì)多種HIV實(shí)驗(yàn)室毒株和臨床分離株的90％抑制濃度為1μl或更低，且對(duì)B型和非B型野生毒株同樣有效；DPC 817對(duì)大量的HIV突變毒株也具有抗病毒活性，其中包括那些對(duì)拉米夫定和／或齊多夫定耐藥的多種逆轉(zhuǎn)錄酶突變毒株。盡管DPC 817的血漿半衰期僅為幾個(gè)小時(shí)，且血漿濃度并未達(dá)到預(yù)期的90％抑制濃度，但其活性形式(三磷酸鹽)在細(xì)胞內(nèi)維持90％抑制濃度以上的時(shí)間≥24小時(shí)。研究人員由此推論，藥代動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)的分析顯示，每日給予1次或2次DPC 817，可以顯著抑制野生型毒株和齊多夫定及拉米夫定耐藥型突變毒株；HIV感染者血液內(nèi)可以獲得足夠的藥物濃度；DPC 817還可以參與多種經(jīng)治患者的聯(lián)合治療。目前，DPC 817的I期人類試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。
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