腎小管,結締組織生長因子在表達和腎小管間質纖維化中的作用
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| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來源：
放心醫苑
責編：
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結締組織生長因子（CTGF）是介導轉化生長因子-β（TGF-β）下游事件的候選因子之一，但是其在TGF-β致纖維化特性方面的作用以及在腎小管間質纖維化中的作用尚未闡明。
日本京都大學醫學研究院醫學和臨床科學部的Yokoi H及其同事應用單側輸尿管梗阻（UUO）大鼠模型分析TGF-β1、CTGF和纖維連接蛋白基因的表達。
科研人員進一步在體外培養的大鼠腎成纖維細胞中應用反義寡核苷酸（ODN）處理，研究阻斷內源性CTGF對TGF-β誘導的纖維連接蛋白表達的作用。
他們研究發現UUO后，在梗阻側腎臟，CTGF mRNA表達緊隨著TGF-β1顯著上調，隨后出現纖維連接蛋白mRNA顯著表達。原位雜交結果顯示，CTGF mRNA主要在梗阻側腎臟的間質纖維化區域和腎小管上皮細胞以及腎小球壁層上皮細胞中表達。表達CTGF mRNA的間質細胞同時也是α-平滑肌肌動蛋白陽性細胞。
與對照相比，CTGF反義ODN轉染的培養腎臟成纖維細胞中TGF-β刺激的纖維連接蛋白mRNA和蛋白表達顯著減弱，同時伴有I型膠原的合成抑制。
應用報告基因檢測，受TGF-β1刺激后大鼠纖維連接蛋白啟動子的活性增加2.5倍，而應用反義CTGF處理后這種增加明顯消失。
因此，Yokoi H等總結道，CTGF在TGF-β誘導的纖維連接蛋白合成中起關鍵作用，這提示阻斷CTGF可能成為針對腎小管間質纖維化的治療靶點。 |
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