腎細胞癌,干細胞移植治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌
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| 日期：
2006
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10
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17
作者：
來源：
放心醫(yī)苑
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腎癌具有特殊的免疫原性與其它實體瘤不同。所以許多學(xué)者都在探索應(yīng)用其它免疫學(xué)方法來治療轉(zhuǎn)移性腎癌的可能性。
已經(jīng)證實異基因骨髓移植可以產(chǎn)生強大的移植物抗白血病效應(yīng)(graft-versus-leukemia effect)，對于血液系統(tǒng)腫瘤可以產(chǎn)生較好地治療效果。另人感興趣的是有研究證實在一些實體瘤如轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中也可以發(fā)生移植物抗腫瘤效應(yīng)。而腎癌對免疫治療有較高的敏感性，因此有學(xué)者推測通過異基因淋巴細胞移植可以治療腎癌。
美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的學(xué)者對異基因外周血干細胞移植治療晚期腎癌 的療效進行了觀察，并把研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
研究對象為年齡在18歲至75歲經(jīng)組織學(xué)活檢證實為腎癌，并且通過影象學(xué)方法確定為晚期腎癌不能再通過手術(shù)根治性切除的患者；同時要求患者有一個HLA配型完全相同或只有一個位點不同的兄弟姐妹。
移植前接受環(huán)磷酰胺、氟達拉濱和/或抗胸腺細胞球蛋白進行預(yù)處理，同時在移植前后應(yīng)用靜脈或口服環(huán)孢霉素來預(yù)防對移植物的排斥或移植物抗宿主反應(yīng)。
干細胞供者在采集外周干細胞前先接受粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療，以收集足夠的干細胞數(shù)量。
移植后根據(jù)供者干細胞植入的速度和程度決定是否停用環(huán)孢霉素以及是否輸注淋巴細胞。
完全緩解定義為能檢測到的腫瘤轉(zhuǎn)移灶全部消失；部分緩解定義為轉(zhuǎn)移癌直徑減少至少50%，維持時間至少30天。
應(yīng)用PCR方法評價微衛(wèi)星區(qū)來確定供者-受者鑲嵌狀態(tài)形成的程度；根據(jù)國際骨髓移植登記處標(biāo)準(zhǔn)確定移植物抗宿主反應(yīng)的嚴(yán)重程度。
研究結(jié)果顯示：共有19例晚期腎癌患者參加該研究，平均年齡為48歲。隨訪期內(nèi)，19例患者在接受異基因外周血干細胞移植后有9例生存287至831天(平均隨訪時間為402天)。完全緩解的3例患者分別在移植后的27、25和16個月時還維持完全緩解狀態(tài)；7例部分緩解的患者中有4例在移植后9至19個月時腫瘤沒有進展。有2例患者因為移植相關(guān)性并發(fā)癥死亡；8例患者腫瘤發(fā)生進展。共有10例(53%)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者的病情出現(xiàn)了不同程度的好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)移灶(包括淋巴結(jié)、腎上腺、肝臟、皮下組織、骨骼、肺、腹腔、盆腔以及胸壁等處的轉(zhuǎn)移灶)發(fā)生了消退。19例患者中有3例為完全緩解，其余7例患者為部分緩解。轉(zhuǎn)移癌灶的消退發(fā)生較遲，平均在移植后129天，而且通常在停用環(huán)孢霉素以及形成完全性供者T細胞嵌合狀態(tài)以后。
多因素分析顯示只有急性移植物抗宿主反應(yīng)是腫瘤消退的唯一預(yù)測因子。這一結(jié)果與移植物抗腫瘤效應(yīng)相符合。同時還發(fā)現(xiàn)只有腎臟透明細胞癌才對治療有反應(yīng)。
由此作者認為：雖然本研究有一定的局限性，但對傳統(tǒng)免疫治療無反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性腎癌患者而言，非骨髓移植性異體外周血干細胞移植可以使腎細胞癌轉(zhuǎn)移灶達到長期的消退。 |
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